Una nave exploradora depredador se estrella en Gunnison, un pueblo de Colorado. Los aliens que estaban a bordo escapan. En consecuencia, un nuevo y temible depredador parte de su planeta de origen para una misi?n de "limpieza", consistente en eliminar a todos los aliens y borrar todas las huellas de la presencia de los depredadores en el lugar del accidente. Mientras, los habitantes del pueblo se encuentran en medio del enfrentamiento entre estas dos criaturas m?ticas.

En Estados Unidos, la infraestructura de ordenadores que controla todo tipo de comunicaciones, transportes y energ?as sufre un devastador par?n por parte de un grupo terrorista. El cerebro que se esconde tras esta trama ha tenido en cuenta hasta el m?s m?nimo detalle de este devastador plan. Con lo que no hab?a contado era con John McClane (Bruce Willis), un polic?a de la vieja escuela que conoce una o dos cosas acerca de c?mo frustrar amenazas terroristas, el hombre adecuado para este tipo de trabajos...

David Rice (Hayden Christensen) ha crecido con el misterioso poder que casi todos sue?an poseer: teletransportarse a cualquier lugar del mundo que imagine. Puede atravesar paredes y cajas fuertes de bancos, as? como entrar en las c?maras m?s impenetrables. Hasta ahora ha utilizado sus poderes para escapar de su pasado, alimentar su inmensa fortuna y permanecer completamente independiente.

Un equipo liderado por un veterano oficial de la unidad especial SEAL, el teniente Waters -Bruce Willis- se adentra en el corazón de Africa con la misión de rescatar a Dr. Lena Kendrick -Monica Bellucci-, una bella doctora de nacionalidad americana en la zona conflictiva. Pero cuando la encuentran, ella se niega a abandonar a los refugiados, pidiendo a Waters que les escolte por la peligrosa jungla nigeriana. El oficial se verá en el conflicto de elegir entre seguir las órdenes recibidas o los dictados de su propia conciencia...